用于治疗炎性疾病的α-肾上腺素能受体激动剂
2020-01-14

用于治疗炎性疾病的α-肾上腺素能受体激动剂

本发明提供了对源自腱炎、腕管综合症、跗骨小管综合症、骨关节炎、滑囊炎和/或口面病的疼痛和/或炎症的有效治疗。通过在靶位或其附近给予有效量的至少一种α-肾上腺素能受体激动剂,能够减轻、预防或治疗源自腱炎、腕管综合症、跗骨小管综合症、骨关节炎、滑囊炎和/或口面病的疼痛和/或炎症。

在各种实施方式中,在离开水浴后通过使用环境或温空气喷射立刻去除水和水分也将阻止药物在长效制剂表面的重结晶,因此控制或最小化植入或插入后高药物剂量的“初始爆发”或“单次给药剂量”,如果这是不期望的释放曲线的话。

相对持续。

在各种实施方式中,在长效制剂中使用的药物颗粒大小是约5至30微米,然而,在各种实施方式中,可以使用约I微米至250微米的范围。在一些实施方式中,生物可降解聚合物占所述制剂的至少50wt.%、至少60wt.%、至少70wt.%、至少80wt.占所述制剂的至少85wt.%,占所述制剂的至少90wt.%,占所述制剂的至少95wt.%,或占所述制剂的至少97wt.%。在一些实施方式中,至少一种生物可降解聚合物和可乐定是药物制剂的仅有组分。

腱的退化引起连接在一起形成腱的胶原纤维正常排列的丧失。由于退化,一些个别的腱束变弱,其余的纤维断裂并且腱丧失力量。患有急性和慢性腱炎炎症的患者承受情感以及生产力、残疾和补偿金的重大损害。

在各种实施方式中,长效制剂包含可乐定,其中可乐定是可乐定盐酸盐的形式或可乐定碱和盐酸盐的混合物。

数测量。

在一些实施方式中,至少一种α-肾上腺素能受体激动剂或其药学上可接受的盐被密封在多种长效制剂中,所述长效制剂包含悬浮在凝胶中的微粒、微球、微胶囊和/或微纤维。

潜在的适用于本文描述的方法的药物递送装置包括但不限于例如下列描述的那些:美国专利号6,551,290(转让给Medtronic,全部公开通过引用并入)——其描述了用于靶特异性药物递送的医学套管;美国专利号6,571,125(转让给Medtronic,全部公开通过引用并入)——其描述了用于可控地释放生物学活性剂的可植入医疗器械;美国专利号6,594,880(转让给Medtronic,全部公开通过引用并入)——其描述了用于递送治疗剂至机体内选择部位的实质内输注套管系统;和美国专利号5,752,930(转让给Medtronic,全部公开通过引用并入)一其描述了用于输送相同体积的药剂至间隔部位的可植入套管。在不同的实施方式中,泵可以利用下述进行改装:具有反馈调节递送的可预编程的可植入装置、用于控制化学品释放的微储库渗透性释放系统、用于递送液体药剂的小的轻质装置、可植入微型输注装置、可植入陶瓷阀泵组件或具有可塌陷(collapsible)流体室的可植入输注泵。Alzet®渗透泵(DurectCorporation,Cupertino,California)也可以以多种尺寸、泵速率和持续时间得到,适合用于描述方法。在不同的实施方式中,提供了递送治疗剂到患者手术部位的方法。例如,可植入的Alzet®渗透泵在持续的基础上局部递送α激动剂至靶组织部位(例如,Alzet®渗透泵允许在坐骨神经附近的鞘内以微克/hr持续输注递送α激动剂)。

在一个示例性实施方式中,地塞米松是地塞米松磷酸钠。GED

如本领域普通技术人员所知道的,使用具有带不同末端基团的聚合物的混合物的可植入弹性体长效制剂组合物,得到的制剂将具有较低的耐破指数(burstindex)和受控的递送持续时间(durationofdelivery)。例如,可以使用具有酸(例如,羧酸)和酯末端基团(例如,月桂酯、甲酯或乙酯末端基团)的聚合物。

示例性肌肉松弛剂举例但非限定性地包括阿库氯铵、阿曲库铵、巴氯芬、氨胆碱、卡立普多、氨甲酸氯酚醚酯、氯羟苯恶唑、环苯扎珠、硝苯呋海因、十烃溴铵、肌之定、弛肌碘、己荷铵、美他沙酮、mephensin、间沙龙、舒筋灵、舒筋灵、双哌雄双酯、甲磺酸哌二苯丙醇、氨甲酸羟苯乙酯、氯化琥珀胆碱、suxethonium、硫代秋水仙碱苷、盐酸替扎尼定、甲哌酮、筒箭毒碱、vecuronium,或其组合。

在一些实施方式中,长效制剂减轻跗管内或其附近的腱或软组织的炎症和/或疼痛。在一些实施方式中,含有Ct-肾上腺素能受体激动剂的一种或多种长效制剂可以在一个或多个同一或单独步骤中植入。口面病

用于长效制剂的适当材料理想地为药学上可接受的生物可降解的材料和/或优选为FDA认可的的任何生物可吸收材料或GRAS材料。这些材料可以是聚合的或非聚合的,以及合成的或天然存在的,或其组合。在各种实施方式中,长效制剂可以不是生物可降解的或包括非生物可降解的材料。非生物可降解的聚合物包括但不限于各种纤维素衍生物(羧甲基纤维素、乙酸纤维素、丙酸乙酸纤维素(celluloseacetat印ropionate)、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟烷基甲基纤维素和烷基纤维素)、硅和硅基聚合物(诸如聚二甲基硅氧烧)、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、聚轻体、聚乙烯吡咯烧酮、poloxamine、聚丙烯、聚酰胺、聚缩醛、聚酯、聚乙烯-氯三氟乙烯、聚四氟乙烯(PTFE或“Teflon™”)、苯乙烯丁二烯橡胶、聚乙烯、聚丙烯、polyphenyleneoxide-聚苯乙烯、聚_α-氯-对二甲苯、甲基戍烯、聚砜、非降解性乙烯-乙酸乙烯酯(例如,乙烯乙烯乙酸酯盘(ethylenevinylacetatedisks)和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物),以及其它相关的生物稳定聚合物或其组合。

图34是一种制剂的可乐定的累积流出百分比的图示。